Cellular Uptake of a Fluorescent Ligand Reveals Ghrelin O-Acyltransferase Interacts with Extracellular Peptides and Exhibits Unexpected Localization for a Secretory Pathway Enzyme
Por: National Center for Biotechnology Information
Artigo: ACS Chem Biol. 26 de julho de 2023. doi: 10.1021/acschembio.3c00334. Online antes da impressão.
RESUMO
A acetiltransferase de grelina (GOAT) desempenha um papel central na maturação e ativação do hormônio peptídico grelina, que desempenha uma ampla gama de funções de sinalização endocrinológica. Utilizando um peptídeo fluorescente de ligação apertada derivado da grelina projetado para alta seletividade para a GOAT em relação ao receptor da grelina GHSR, demonstramos que a GOAT interage com a grelina extracelular e facilita a internalização celular do ligante tanto em células transfetadas quanto em células de câncer de próstata que expressam endogenamente a GOAT. Em conjunto com a mutagênese enzimática, estudos de captação de ligantes apoiam a interação da base geral de histidina putativa dentro da GOAT com o sítio de acilação do peptídeo de grelina. Nosso trabalho fornece uma nova compreensão do mecanismo catalítico da GOAT, estabelece que a GOAT pode interagir com a grelina e outros peptídeos localizados fora da célula, e levanta a possibilidade de que outros hormônios peptídicos possam exibir complexidade semelhante em suas vias de sinalização intercelular e organismal.
PMID: 37494676 | DOI: 10.1021/acschembio.3c00334
