J Neuroimmune Pharmacol. 2024 Out 28;19(1):56. doi: 10.1007/s11481-024-10156-4.
RESUMO
Diabetes, uma doença metabólica crônica, afeta aproximadamente 422 milhões de pessoas e leva a 1,5 milhão de mortes a cada ano. Descobriu-se que 45% dos indivíduos com diabetes eventualmente desenvolvem comprometimento cognitivo. Aqui estudamos os efeitos da Vitamina K2 no declínio cognitivo associado ao diabetes (DACD) e seu mecanismo subjacente. O diabetes foi induzido em camundongos albinos suíços adultos com dieta rica em gordura e uma baixa dose (35 mg/kg) de estreptozotocina e medido pelos níveis de glicose em jejum e HbA1c. Após uma semana do desenvolvimento do diabetes, um grupo de animais recebeu Vitamina K2 (100 µg/kg) via sonda oral por 21 dias. Em seguida, diferentes estudos comportamentais, incluindo o labirinto elevado em cruz, o labirinto aquático de Morris, o teste de aversão passiva e o teste de reconhecimento de objeto novo, foram realizados seguidos por testes bioquímicos, incluindo AchE, diferentes parâmetros de estresse oxidativo (SOD, GSH, MDA, catalase, SIRT1, NRF2), marcadores inflamatórios (TNFα, IL1β, MCP1, NFκB), marcador de apoptose (Caspase 3). A densidade neuronal do hipocampo foi medida usando histopatologia. O tratamento com Vitamina K2 em animais diabéticos levou à redução da glicose em jejum e HbA1c, e conseguiu reverter parcialmente o DACD conforme demonstrado por estudos comportamentais. A administração de Vitamina K2 reduziu o nível de AchE cortico-hipocampal e a neuroinflamação (TNFα, IL1β, MCP1, NFκB, SIRT1). Reduziu o estresse oxidativo ao aumentar as enzimas antioxidantes (SOD, GSH, catalase), o fator de transcrição NRF2, enquanto reduzia a caspase 3. Isso eventualmente aumentou a densidade neuronal de CA1 e CA3 em animais diabéticos. A Vitamina K2 reverte parcialmente o DACD aumentando Ach e reduzindo o estresse oxidativo via via Nrf2/ARE e neuroinflamação, protegendo assim os neurônios hipocampais do dano associado ao diabetes.
PMID:39466454 | DOI:10.1007/s11481-024-10156-4
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