Um inibidor da anidrase carbônica sulfonamida de benzeno substituído por ureído exerce um potente efeito antitumoral in vitro e in vivo

Revista de Hematologia e Oncologia Experimental. 8 de agosto de 2025;14(1):104. doi: 10.1186/s40164-025-00690-z.

RESUMO
A anidrase carbônica IX (CA IX) é uma metalo-enzima específica de tumor, regulada positivamente durante condições hipóxicas e implicada em vários processos fisiopatológicos nos quais a regulação do pH tecidual é necessária, como o câncer, invasão celular, características metastáticas e semelhantes às de células-tronco, resistência a fármacos e recorrência. De fato, a expressão de CA IX tem sido correlacionada com mau prognóstico, agressividade e progressão da doença em vários tumores sólidos, e seu direcionamento tem sido proposto como uma abordagem terapêutica para tratar cânceres agressivos. Até o momento, foram desenvolvidas várias abordagens de direcionamento de CA IX para inibir sua atividade em tecidos neoplásicos, incluindo o benzossulfonamida substituído por ureido de grau clínico (Fase Ib/II) SLC-0111, que tem sido amplamente investigado ao longo dos últimos anos. Neste estudo, realizamos uma caracterização detalhada de um derivado do SLC-0111, FC-531, avaliando seu potencial antitumoral em paralelo com o SLC-0111 em um painel de linhagens celulares humanas representativas de diferentes tipos de câncer. Por fim, avaliamos o perfil de segurança do FC-531 in vivo e demonstramos sua capacidade de reduzir o crescimento e a metastatização do tumor in vivo. Juntos, nossos dados fornecem a justificativa para a exploração do FC-531 como um potente inibidor de CA IX para o tratamento de diferentes tumores sólidos que expressam CA IX.

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PMID: 40781339 | DOI: 10.1186/s40164-025-00690-z

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