Revista de Medicina Esportiva e Ciências da Saúde. 20 de maio de 2025; 8(1):110-118. doi: 10.1016/j.smhs.2025.05.002. Publicação online em jan. de 2026.

RESUMO

ANTECEDENTES: O exercício exerce efeitos supressores de tumor em várias neoplasias, em parte por meio de exerquinas—fatores secretados induzidos pelo exercício com funções imunomodulatórias e metabólicas. No entanto, a relevância prognóstica das exerquinas em diferentes tipos de câncer ainda não está clara, e os determinantes moleculares da resposta ao exercício são mal definidos.

MÉTODOS: Perfilamos sistematicamente 183 genes relacionados às exerquinas em 33 tipos de câncer do Atlas do Genoma do Câncer (TCGA), utilizando factorização de matriz não negativa (NMF) para definir subtipos moleculares. A significância prognóstica foi avaliada por meio de análise de Kaplan-Meier. Para cinco cânceres com divergência de sobrevivência consistente (LGG, KIRC, LUAD, PAAD, ACC), desenvolvemos um Índice Prognóstico de Exerquinas (EPI) usando regressão de Cox LASSO e validamos sua performance preditiva através de análise de ROC dependente do tempo. Infiltrização de células imunes (CIBERSORT), escores estromais/imunes (ESTIMATE) e expressão de checkpoints imunes foram avaliados para caracterizar diferenças na paisagem imune entre os subgrupos do EPI.

RESULTADOS: A clusterização baseada em exerquinas identificou subtipos prognósticos distintos em 25 cânceres. O EPI estratificou robustamente os pacientes em grupos de alto e baixo risco com diferenças significativas na sobrevida global (p < 0,001). Subgrupos de alto EPI estavam associados à elevada infiltrização de células imunes imunossupressoras (por exemplo, Tregs, macrófagos M0), escores imunes/estromais alterados e expressão diferencial de checkpoints imunes, como PD-L1 e CTLA4, de maneira específica para cada tipo de câncer.

DISCUSSÃO: Nossas descobertas revelam que os padrões de expressão de exerquinas capturam heterogeneidade biologicamente e clinicamente relevante entre os cânceres. O EPI fornece uma ferramenta molecular robusta para estratificar os pacientes por prognóstico e contexto imune, oferecendo insights sobre a resposta diferencial ao exercício.

CONCLUSÕES: As exerquinas representam biomarcadores promissores para estratificação de risco e intervenções de exercícios guiadas por precisão em oncologia.

PMID:41646182 | PMC:PMC12869029 | DOI:10.1016/j.smhs.2025.05.002

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