Inovações em Ciência Regulatória e Terapêutica. 2026 Out 21. doi: 10.1007/s43441-026-01066-z. Online antes da impressão.

RESUMO

Os ensaios de Fase 2 que dependem de desfechos invasivos ou de alto ônus de acompanhamento (por exemplo, biópsia ou endoscopia) podem perder uma proporção substancial de observações de desfechos mesmo quando o desfecho clínico subjacente ainda existe. O estimando em si é pré-definido pela questão clínica; não é determinado pelo conjunto de análise. No entanto, restringir a estimativa para participantes com uma avaliação invasiva observada pontualmente pode produzir um estimador que já não está bem alinhado com o estimando alvo e é vulnerável à seleção pós-randomização. Utilizando um ensaio de Fase 2 recente de 24 semanas com histologia hepática como exemplo operacional, distinguimos eventos intercorrentes de falhas na observação do desfecho e mostramos por que essa distinção é importante para a estimativa. Propomos uma estrutura de implementação, em vez de uma nova doutrina estatística, que aplica ICH E9(R1) e orientações de ensaio complementares a cenários em que a determinação do desfecho é difícil, esparsa e potencialmente incompleta. A estrutura separa a questão clínica do processo de observação, mapeia cada evento intercorrente para uma estratégia estimativa apropriada, especifica uma abordagem primária de dados faltantes apoiada por análises de sensibilidade abrangendo desvios plausíveis MAR e MNAR, e integra robustez inferencial com critérios de decisão de Fase 2 predefinidos e viabilidade de determinação do desfecho. Um suplemento de reporte de desfechos invasivos enfatiza denominadores específicos do procedimento, motivos de falta de observação, adequação técnica, medições auxiliares não invasivas e viabilidade para desenvolvimento em fases posteriores.

PMID: 42907698 | DOI: 10.1007/s43441-026-01066-z

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