Acta Neurol Belg. 2025 Out 31. doi: 10.1007/s13760-025-02922-9. Online antes da publicação.

RESUMO

Defeitos na manutenção do DNA mitocondrial (mtDNA) (especificamente síndromes de depleção de mtDNA, MDS) são distúrbios autossômicos recessivos causados por uma redução severa no conteúdo de mtDNA, levando a uma fosforilação oxidativa prejudicada e deficiência energética nos tecidos afetados. A heterogeneidade clínica dos defeitos na manutenção do mtDNA correlaciona-se com mutações genéticas específicas, sendo POLG um dos genes mais frequentemente implicados na disfunção mitocondrial. Relatamos um caso novo de defeitos na manutenção do mtDNA manifestando-se com sintomas oculares progressivos, incluindo blefaroptose, visão embaçada e diplopia, associados com uma mutação rara homozigótica POLG (c.924G > T, p.Gln308His), a qual é a segunda variante homozigótica relatada neste sítio nucleotídico. Entre os cinco casos de MDS associados com POLG c.924G > T previamente relatados, 4 são heterozigotos (heterozigotos compostos ou combinados com outras variantes de genes mitocondriais). POLG codifica a polimerase de DNA γ, essencial para a replicação de mtDNA; mutações prejudicam a função mitocondrial, reduzindo a atividade da cadeia respiratória e a produção de ATP. Este caso contribui para a literatura existente sobre a variabilidade fenotípica de distúrbios relacionados com POLG e expande o espectro conhecido de variantes patogênicas de POLG. Apesar da raridade desta mutação, sua apresentação clínica é consistente com oftalmoplegia externa progressiva clássica (PEO), sublinhando a importância dos testes genéticos no diagnóstico de defeitos na manutenção do mtDNA. Estudos adicionais são necessários para esclarecer correlações genótipo-fenótipo e desenvolver estratégias terapêuticas direcionadas para a disfunção mitocondrial associada com POLG.

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PMID: 41171527 | DOI:10.1007/s13760-025-02922-9

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