Acta Neurol Belg. 2025 31 de outubro. doi: 10.1007/s13760-025-02922-9. Online antes da publicação.

RESUMO

Defeitos no reparo do DNA mitocondrial (mtDNA) (especificamente síndromes de depleção de mtDNA, MDS) são distúrbios autossômicos recessivos causados por uma redução severa no conteúdo de mtDNA, levando a uma fosforilação oxidativa prejudicada e deficiência energética nos tecidos afetados. A heterogeneidade clínica dos defeitos no reparo do mtDNA correlaciona-se com mutações específicas em genes, sendo o POLG um dos genes mais frequentemente implicados na disfunção mitocondrial. Relatamos um caso novo de defeitos no reparo do mtDNA manifestando-se com sintomas oculares progressivos, incluindo blefaroptose, visão turva e diplopia, associados a uma mutação rara homozigótica no POLG (c.924G > T, p.Gln308His), que é a segunda variante homozigótica relatada neste sítio de nucleotídeo. Entre os cinco casos previamente relatados de MDS associados a c.924G > T do POLG, 4 são heterozigotos (heterozigotos compostos ou combinados com outras variantes genéticas mitocondriais). O gene POLG codifica a polimerase γ do DNA, essencial para a replicação do mtDNA; mutações prejudicam a função mitocondrial, reduzindo a atividade da cadeia respiratória e a produção de ATP. Este caso contribui para a literatura existente sobre a variabilidade fenotípica dos distúrbios relacionados ao POLG e amplia o espectro conhecido de variantes patogênicas do POLG. Apesar da raridade dessa mutação, sua apresentação clínica é consistente com oftalmoplegia externa progressiva clássica (PEO), destacando a importância dos testes genéticos no diagnóstico de defeitos no reparo do mtDNA. Estudos adicionais são necessários para esclarecer correlações genótipo-fenótipo e desenvolver estratégias terapêuticas direcionadas para a disfunção mitocondrial associada ao POLG.

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PMID: 41171527 | DOI: 10.1007/s13760-025-02922-9

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