Revista de Pesquisa em Trombose. 2025 out 24;256:109521. doi: 10.1016/j.thromres.2025.109521. Publicado online antes da impressão.

RESUMO

INTRODUÇÃO: Variantes em genes codificadores das cadeias de fibrinogênio podem levar a um distúrbio quantitativo do fibrinogênio – hipofibrinogenemia. O objetivo do estudo foi determinar a causa da hipofibrinogenemia congênita e caracterizar a estrutura subjacente e a função do fibrinogênio.

MÉTODOS: Análises genéticas e proteômicas foram realizadas para determinar variantes de fibrinogênio e detectar sua presença no plasma. Microscopia eletrônica de varredura foi utilizada para estudar a morfologia do coágulo de fibrina, e experimentos de polimerização foram usados para determinar seu efeito na formação de fibrina. Técnicas de bioinformática e biologia estrutural in silico foram utilizadas para prever o impacto da variante na estabilidade e função das proteínas.

Conteúdo Patrocinado

RESULTADOS: Identificamos três variantes não descritas anteriormente no domínio relacionado ao fibrinogênio (FReD) da cadeia Bβ do fibrinogênio – FGB:p.Asp350His, FGB:p.Arg436Lys e FGB:p.Tyr447Cys. A estrutura da fibrina e a polimerização da fibrina foram levemente afetadas nos casos de FGB:p.Asp350His e FGB:p.Arg436Lys. A variante FGB:p.Tyr447Cys pode ter manifestações fisiológicas porque desestabiliza o sítio de ligação da cadeia Bβ do fibrinogênio. A variante FGB:Arg436Lys não desestabiliza a estrutura das proteínas, mas pode perturbar a polimerização da fibrina. A alta conservação de Arg436 pode indicar sua importância na biossíntese ou secreção do fibrinogênio. FGB:p.Asp350His está situado no resíduo N-terminal da terceira β-fita da folha β anti-paralela central do FReD, formando uma ligação de hidrogênio com Asp346, e Asp350 parece ter um efeito negligenciável na formação da estrutura correta da cadeia Bβ.

CONCLUSÃO: As variantes analisadas no FReD da cadeia Bβ do fibrinogênio parecem ter um impacto na estrutura adequada do domínio relacionado ao fibrinogênio da cadeia Bβ do fibrinogênio.

PMID: 41176834 | DOI: 10.1016/j.thromres.2025.109521

Para ler a postagem completa, visite o original: Leia a Postagem Completa