Revista de Hematologia e Oncologia Experimental. 15 de junho de 2026; 15(1):51. doi: 10.1186/s40164-026-00794-0.
Resumo
A Salmonella typhimurium atenuada geneticamente foi explorada como plataforma de direcionamento para entrega terapêutica localizada. Aqui, desenvolvemos uma cepa capaz de secretar o antagonista do receptor N-metil-D-aspartato (NMDAR) conantocina G (Con G) através do sistema de secreção flagelar tipo III (T3SS). As bactérias geneticamente modificadas se acumularam preferencialmente nos tecidos tumorais e induziram morte celular robusta em células de câncer colorretal, caracterizada por ruptura da membrana, resultando em supressão significativa do tumor in vitro e in vivo com mínima toxicidade sistêmica. A análise do RNA-seq em massa confirmou a indução de vias de morte celular imunogênica e supressão simultânea da expressão gênica associada aos Treg. A colonização por Salmonella foi associada ao aumento da expressão de PD-L1 em tumores, provavelmente impulsionada por sinalização inflamatória induzida pela infecção, o que justificou a combinação com a terapia α-PD-L1. O tratamento combinado aumentou a regressão tumoral, prolongou a sobrevida e alcançou a eliminação completa do tumor em um subconjunto de camundongos. A análise de 106 amostras clínicas de câncer colorretal demonstrou ainda que a alta expressão de NR2B, um subunidade do NMDAR, está associada a estágio avançado da doença e pior prognóstico. Em conjunto, essas descobertas estabelecem o NR2B como alvo terapêutico clinicamente relevante e destacam a entrega bacteriana engenheira de Con G como uma estratégia para sensibilizar o câncer colorretal ao bloqueio de checkpoints imunológicos.
PMID: 42298658 | DOI: 10.1186/s40164-026-00794-0

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