Resumo da Pesquisa Neuroquímica. 2026 Jun 12; 51(3):193. doi: 10.1007/s11064-026-04816-5.
O paradigma de empolamento com adjuvante rotênonico replica as principais características clínicas da epilepsia resistente a medicamentos (ERM), incluindo farmacorresistência de amplo espectro, neuroinflamação e estresse oxidativo, combinando a inibição do complexo I mitocondrial com pentylenetetrazol (PTZ) ou empolamento corneano. O PTZ, um antagonista do receptor GABA_A, induz convulsões reduzindo a neurotransmissão inibitória e é amplamente utilizado para modelar empolamento e susceptibilidade a convulsões; neste paradigma, sua dosagem subconvulsiva repetida facilita a epileptogênese progressiva e aumenta a hiperexcitabilidade da rede. A ativação microglial induzida por rotênonica e a disfunção mitocondrial potencializam ainda mais a sensibilidade ao PTZ, limitando a penetração e eficácia de drogas anticonvulsivas ao promover a liberação de citocinas, perturbar a barreira hematoencefálica e superexpressar transportadores de efluxo. Em comparação com modelos tradicionais de ERM, a validez construtiva, de face e preditiva desses paradigmas é fortalecida por sua recapitulação de comorbidades neuropsiquiátricas e convulsões recorrentes espontâneas. Descobertas comparativas sugerem maior relevância clínica e melhor adequação para avaliar terapias baseadas em mecanismos que visam a disfunção mitocondrial, desequilíbrio gabaérgico e sinalização inflamatória; no entanto, preocupações relacionadas à toxicidade sistêmica, mortalidade e variabilidade interanimal permanecem importantes limitações. No geral, o modelo de empolamento PTZ com adjuvante rotênonico representa uma plataforma translacional promissora, embora imperfeita, para o desenvolvimento de terapias inovadoras para a ERM.
PMID: 42283792 | DOI: 10.1007/s11064-026-04816-5

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