Revisitando a polarização de TAM: além dos TAM do tipo M1 e M2 em direção à precisão clínica na terapia direcionada a macrófagos

Exp Mol Pathol. 2025 Jul 14;143:104982. doi: 10.1016/j.yexmp.2025.104982. Publicado online antecipadamente.

RESUMO

Macrófagos associados ao tumor (TAMs) são reguladores-chave do microambiente tumoral (TME), influenciando significativamente a progressão do câncer e as respostas terapêuticas. Os TAMs se polarizam em fenótipos M1 ou M2, exercendo papéis funcionais distintos. Macrófagos do tipo M1 promovem inflamação e destruição de células tumorais, enquanto macrófagos do tipo M2 facilitam a supressão imune, angiogênese e metástase. No entanto, inconsistências e má interpretações na literatura acerca da classificação dos TAMs têm gerado confusão no campo, possivelmente prejudicando o desenvolvimento de imunoterapias eficazes direcionadas aos macrófagos. Este comentário destaca a necessidade de uma nomenclatura clara e padronizada, esclarece as distinções funcionais entre os TAMs do tipo M1 e M2, e explora as vias de sinalização e fatores ambientais que influenciam sua polarização. Também discutimos subtipos emergentes de TAMs e a importância terapêutica da classificação precisa, incluindo estratégias de reprogramação de macrófagos. A padronização de terminologia e a correção de concepções equivocadas serão fundamentais para avançar as imunoterapias baseadas em macrófagos e melhorar os desfechos clínicos no tratamento do câncer.

PMID:40664070 | DOI:10.1016/j.yexmp.2025.104982

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