Scand J Immunol. 2024 Set 20:e13408. doi: 10.1111/sji.13408. Publicado online antes da impressão.

RESUMO

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Este relatório descreve dois irmãos da Índia e um paciente chinês com reversão somática de uma mutação deletéria herdada no gene WAS. Ambos os irmãos indianos herdaram uma deleção de um único nucleotídeo causando uma mutação de mudança de quadro (c.1190del, p.Pro397Argfs*48) (variante 1: marcada em azul) da mãe. Outra variante (variante 2: marcada em vermelho), uma deleção de 12 nucleotídeos nas posições 1188-1199 (c.1188_1199del, p.P401_P404del) também foi encontrada, o que resultou na restauração do quadro e subsequente resgate da sequência de proteínas. O sequenciamento de DNA de células da mucosa bucal revelou apenas a variante herdada (variante 1), enquanto nenhuma mutação de reversão foi identificada nas células da mucosa. Da mesma forma, o paciente chinês foi encontrado com uma duplicação de 14 bases do tipo germinativa (ACGAAAATGCTTGG) c.120_132 + 1dup (variante 1). Isso resultou na abolição da junção original de emenda juntamente com a criação de uma nova junção 14 bases a 3′ e uma mutação de mudança de quadro com truncamento de proteína prevista p. Thr45Aspfs*. O DNA das CMBP do paciente mostrou a coexistência de sequências selvagens e mutadas, mas apenas o mutante estava presente nas células da mucosa bucal. A análise genômica e do mRNA dos linfócitos T CD3+ isolados, células mononucleares CD3- e linfócitos B EBV-transformados indicaram que a variante revertida (variante germinativa foi restaurada para a sequência selvagem) foi seletivamente encontrada nos linfócitos T CD3+.

PMID:39304328 | DOI:10.1111/sji.13408