Ann Hematol. 23 de maio de 2026;105(6):293. doi: 10.1007/s00277-026-07073-2.

RESUMO

Rearranjos do nucleoporina 98 (NUP98) ocorrem em aproximadamente 2-3% das neoplasias mieloides e envolvem mais de 40 genes parceiros. Na leucemia mieloide aguda (LMA), eles definem entidades distintas associadas a prognóstico adverso, altas taxas de quimiorresistência e recidiva frequente mesmo após transplante de células-tronco hematopoéticas alogênicas (TCTH-Alo). Aqui, relatamos dois pacientes com LMA por NUP98 rearranjado relacionado à terapia portadora da fusão rara NUP98::TOP1 que ocorreu após tratamento para linfoma refratário/recidivante. Ambos os pacientes receberam CPX-351 como terapia de indução e prosseguiram para TCTH-Alo com doença persistente, com aproximadamente 5-10% de blastos residuais na medula óssea. A estratégia de transplante consistiu em uma plataforma de TCTH-Alo baseada em irradiação combinando irradiação total da medula/linfóide (ITML, 20 Gy) com transferência adotiva de células T reguladoras e convencionais (Treg/Tcon), administradas na ausência de imunossupressão farmacológica pós-transplante para preservar a atividade contra a leucemia do enxerto (GvL) enquanto controla a doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD). Ambos os pacientes alcançaram remissão sustentada a longo prazo e estão vivos com 69 e 55 meses após o TCTH-Alo, respectivamente, sem complicações significativas relacionadas ao transplante. Embora nenhuma conclusão sobre a eficácia do tratamento possa ser tirada dessa série de casos limitada, essas observações documentam remissão durável apesar da doença ativa no momento do transplante em um cenário de alto risco e apoiam a investigação adicional de estratégias de transplante baseadas em imunidade na LMA por NUP98 rearranjado.

PMID:42174336 | DOI:10.1007/s00277-026-07073-2