Ann Hematol. 23 de maio de 2026;105(6):293. doi: 10.1007/s00277-026-07073-2.

RESUMO

Rearranjos do nucleoporina 98 (NUP98) ocorrem em aproximadamente 2-3% de neoplasias mieloides e envolvem mais de 40 genes parceiros. Na leucemia mieloide aguda (LMA), eles definem entidades distintas associadas a prognóstico adverso, altas taxas de quimiorresistência e frequentes recidivas mesmo após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCHA-alógeno). Neste estudo, relatamos dois pacientes com LMA com rearranjo do NUP98 relacionado à terapia, carregando a fusão rara NUP98::TOP1 que ocorreu após tratamento para linfoma recidivante/refratário. Ambos os pacientes receberam CPX-351 como terapia de indução e passaram para o TCHA-alógeno com doença persistente, com aproximadamente 5-10% de blastos de medula óssea residuais. A estratégia de transplante consistiu em uma plataforma de TCHA-alógeno baseada em irradiação combinando irradiação total da medula/linfóide (TMLI, 20 Gy) com transferência adotiva de células T regulatórias e convencionais (Treg/Tcon), administradas na ausência de imunossupressão farmacológica pós-transplante para preservar a atividade enxerto-contra-leucemia (ECL) controlando a doença do enxerto-contra-hospedeiro (DECH). Ambos os pacientes alcançaram remissão sustentada a longo prazo e estão vivos, respectivamente, 69 e 55 meses após o TCHA-alógeno, sem complicações significativas relacionadas ao transplante. Embora nenhuma conclusão sobre a eficácia do tratamento possa ser tirada desta série de casos limitada, essas observações documentam remissão duradoura apesar da doença ativa no momento do transplante em um cenário de alto risco, e apoiam uma investigação mais aprofundada de estratégias de transplante baseadas em imunidade na LMA com rearranjo do NUP98.

PMID:42174336 | DOI:10.1007/s00277-026-07073-2