J Reprod Immunol. 15 de maio de 2026; 175:104915. doi: 10.1016/j.jri.2026.104915. Online antes da impressão.

RESUMO

Evidências recentes sugerem que o antagonista mineralocorticoide (MR) não esteroidal finerenone restaura a folículo gênese e fertilidade na insuficiência ovariana prematura (IOP) revertendo a fibrose estromal ovariana. Enquanto a remodelagem estrutural da matriz extracelular (ECM) é uma descoberta fundamental, este editorial destaca que a inflamação crônica de baixo grau e a disfunção imunológica são fatores essenciais para a progressão fibrosa. Propomos que o sucesso terapêutico do finerenone reflita uma reconfiguração crítica do microambiente inflamatório. A sinalização de MR em células imunológicas, como macrófagos e linfócitos T, promove fenótipos pró-inflamatórios e a secreção de mediadores profibróticos, incluindo TGF-β, IL-6 e TNF-α. Ao antagonizar o MR, o finerenone interrompe o ciclo de feedback imuno-fibrótico auto-reforçante, facilitando a recalibração imunológica em direção a um estado reparador. Essa perspectiva posiciona o eixo imuno-fibrótico como um alvo terapêutico racional ao lado da remodelagem tradicional da ECM. As prioridades futuras de tradução devem incluir um perfil imunológico detalhado e a integração de biomarcadores inflamatórios para refinar estratégias clínicas. Reconhecer, em última análise, a inseparabilidade da fibrose e da inflamação crônica será essencial para o desenvolvimento de intervenções eficazes para resgatar a função do órgão na IOP e outras patologias impulsionadas pela inflamação.

PMID:42143950 | DOI:10.1016/j.jri.2026.104915