Biomark Res. 2025 Out 22;13(1):132. doi: 10.1186/s40364-025-00846-3.

RESUMO

As características moleculares da progressão da aterosclerose coronariana ainda não são totalmente compreendidas. Uma caracterização abrangente da dinâmica do proteoma coronariano durante a progressão da aterosclerose poderia facilitar a identificação de novos biomarcadores para a detecção precoce da iniciação da placa e avaliação de risco de desestabilização da placa. Realizamos proteômica em amostras de artéria coronária humana representando cinco estágios histopatológicos progressivos da aterosclerose de acordo com a classificação modificada da AHA, incluindo espessamento intimal adaptativo (AIT), espessamento intimal patológico (PIT), fibroateroma (FA), fibroateroma de capa fina (TCFA) e placa rompida (RP). Os resultados revelaram desregulação progressiva das cascata de complemento e coagulação e organização da matriz extracelular (ECM) durante a progressão histopatológica, especialmente na iniciação e desestabilização da placa. Dados integrados de sequenciamento de RNA de células únicas mostraram que as vias do complemento e da coagulação foram predominantemente reguladas positivamente em fibroblastos e macrófagos, enquanto a organização da ECM foi elevada em fibroblastos e células musculares lisas. A proteômica plasmática em uma coorte de descoberta identificou as proteínas THBS1, ECM2 e C1R como biomarcadores diagnósticos robustos entre as proteínas de complemento e ECM sobrepostas encontradas na proteômica do tecido. A combinação desses biomarcadores obteve valores da área sob a curva (AUC) de 0,831 no conjunto de treinamento e 0,764 no conjunto de testes para identificação de doença arterial coronariana (DAC). Tanto na coorte de descoberta quanto na coorte de validação externa, este painel de biomarcadores distinguiu a DAC estável dos controles sem estenose (AUC: 0,765 e 0,841, respectivamente) e identificou pacientes com SCA (AUC: 0,786 e 0,822, respectivamente). Essas descobertas elucidam o panorama proteômico da progressão da aterosclerose e estabelecem um painel de três proteínas com potencial para o diagnóstico de DAC.

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PMID: 41126379 | DOI: 10.1186/s40364-025-00846-3

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