Revista de Virologia Médica. Novembro de 2025;35(6):e70076. doi: 10.1002/rmv.70076.
RESUMO
Em sua revisão abrangente, Shekhar et al. (Rev Med Virol. 2025; 35:e70067) fornecem uma valiosa síntese do papel das proteínas da envoltura viral (E) na subversão da imunidade inata e seu potencial como alvo farmacológico. Enquanto elogiamos este trabalho oportuno, nossa carta oferece uma perspectiva crítica sobre os desafios e complexidades translacionais que merecem consideração mais aprofundada. Argumentamos que a funcionalidade dependente do contexto da proteína E – na qual seus efeitos imunomodulatórios variam com o estágio da infecção, tipo celular e carga viral – representa um obstáculo significativo para a intervenção terapêutica, potencialmente limitando a eficácia dos inibidores de viroporina diretos. Além disso, destacamos mecanismos emergentes além dos extensivamente abordados, como o papel das proteínas E na indução da disfunção celular mediada pelo estresse do retículo endoplasmático e sua capacidade recém-descoberta de degradar STAT2 por autofagia seletiva, suprimindo amplamente a sinalização de interferon. A intractabilidade estrutural da pequena proteína E oligomérica para drogas convencionais de pequenas moléculas é outra barreira substancial, deslocando o foco para terapias direcionadas ao hospedeiro. Finalmente, examinamos criticamente a dinâmica evolutiva desse alvo conservado, enfatizando a necessidade de estratégias combinadas para prevenir a resistência. Esta crítica tem como objetivo refinar o roteiro para pesquisas futuras, destacando a necessidade de uma abordagem sutil, orientada para mecanismos e consciente da tradução para visar a proteína E.
PMID: 41163538 | DOI: 10.1002/rmv.70076

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