Virol J. 2026, 25 de maio;23(1):132. doi: 10.1186/s12985-026-03202-5.

RESUMO

A pandemia de COVID-19 mostrou que desenhos heterogêneos de ensaios antivirais, pontos finais e práticas de relato podem obscurecer quais drogas candidatas e combinações são genuinamente promissoras. Conforme a descoberta antiviral se expande de infecções agudas para doenças virais crônicas e latentes, o campo precisa de um conjunto compacto, reproduzível e biologicamente interpretável de métricas de resposta. Neste Ponto de Vista Pessoal, argumentamos que o EC₅₀ e o índice de seletividade devem ser mantidos para interpretação farmacológica, mas sistematicamente complementados por escores de sensibilidade a drogas (DSS), que integram potência e eficácia em todo o intervalo de concentração testado, e pelo ΔDSS, calculado como DSS_antiviral menos DSS_toxicidade a partir de curvas de eficácia e viabilidade correspondentes. Propomos módulos padronizados para passagem de resistência, sequenciamento e perfil de efeitos adversos ao hospedeiro para que as monoterapias sejam avaliadas não apenas quanto à potência antiviral, mas também quanto à durabilidade e perturbação das células hospedeiras. Para combinações, discutimos os modelos Bliss, ZIP, HSA e Loewe como ferramentas complementares para identificar regimes aditivos ou sinérgicos, enquanto consideram toxicidade, supressão de resistência e interações medicamentosas. Por fim, delineamos como métricas harmonizadas podem apoiar a priorização de organoides, animais e clínicas, melhorar conjuntos de dados de aprendizado de máquina e orientar a resposta a pandemias, incluindo testes rápidos de monoterapia para alguns vírus de DNA e testes de combinação precoce para vírus de RNA e de transcrição reversa.

PMID: 42185895 | DOI: 10.1186/s12985-026-03202-5

Para ler a postagem completa, visite o original: Leia a Postagem Completa