Rev Hematol Oncol. 2026 Jul 1;15(1):58. doi: 10.1186/s40164-026-00801-4.

RESUMO

Metástases peritoneais de câncer colorretal estão associadas com baixa sobrevida e eficácia terapêutica limitada. Para modelar respostas ao tratamento específicas de cada paciente, geramos suportes derivados do paciente (SDP) por meio da descelularização do tumor, preservando características microambientais críticas para análises ex vivo funcionais. SDPs de 75 metástases foram recelularizadas com células HT29 e tratadas com 5-fluorouracil (5-FU), mitomicina C ou oxaliplatina. A expressão gênica relacionada à proliferação, fenótipo epitelial, transição epitélio-mesenquimal e pluripotência foi quantificada e integrada em um escore de tratamento composto para estimar a terapia mais favorável para cada paciente. As respostas ao tratamento foram influenciadas tanto pela exposição ao medicamento quanto pelo microambiente específico do paciente. Importante, as distribuições de subgrupos diferiram entre os braços de tratamento, apoiando o conceito de que a resposta terapêutica é modulada pelo contexto microambiental em vez de depender exclusivamente do medicamento. Essas descobertas foram confirmadas em uma coorte de validação menor usando células HCT116 e DLD-1 recelularizadas em SDPs selecionados. A pontuação de tratamento com base em células HT29 revelou padrões de sensibilidade heterogêneos, com 38,7% dos SDPs respondendo melhor ao 5-FU, 36% à mitomicina C e 25,3% à oxaliplatina. Os pacientes com mais de dois escores de tratamento favoráveis tiveram uma sobrevida livre de doença melhorada (p = 0,0415). A plataforma de SDPs permite o perfil funcional da resposta à quimioterapia e pode apoiar estratégias de tratamento individualizadas para pacientes com câncer colorretal com metástases peritoneais.

PMID: 42387547 | DOI: 10.1186/s40164-026-00801-4

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