O estudo recente de Zhao et al. (Inflamm Res. 2025) propôs um novo paradigma no qual o miR-125b-5p exossomal de macrófagos infectados por Mycobacterium tuberculosis prejudica a função dos osteoblastos ao visar o IGF2, ligando assim a infecção pulmonar à osteoporose sistêmica. Embora esse trabalho forneça uma valiosa visão mecanicista, nossa carta oferece uma avaliação crítica para contextualizar seus achados e destacar questões fundamentais não respondidas. Nós postulamos que a via proposta, embora convincente, requer validação adicional para estabelecer causalidade direta in vivo, independente do papel bem estabelecido das citocinas inflamatórias sistêmicas. Além disso, o modelo permanece incompleto ao negligenciar o impacto sinérgico potencial da carga exossomal na ativação dos osteoclastos, apresentando assim apenas uma visão parcial da unidade de remodelação óssea. Questões substanciais sobre a especificidade do miR-125b-5p como único efetor, os mecanismos de biodistribuição desses exossomos e sua natureza patógeno-específica também merecem investigação urgente. Abordar essas lacunas não é meramente acadêmico, mas é crucial para avaliar o verdadeiro potencial terapêutico de visar esse eixo exossomal na prática clínica.

PMID: 41296095 | DOI: 10.1007/s12026-025-09727-1

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