Thromb J. 2025 Jan 17;23(1):3. doi: 10.1186/s12959-025-00688-x.

RESUMO

O ensaio de atividade do fator de von Willebrand (VWF) REAADS é frequentemente considerado específico para o domínio A1, a parte do VWF que se liga à glicoproteína Ibα (GPIbα) das plaquetas. Testamos este ensaio na região A1A2A3 do VWF, com cada domínio expresso independentemente um do outro e em combinação como um tridomínio. O anticorpo monoclonal usado neste ensaio mostrou-se insensível aos domínios A individuais e não reconhece os domínios A1 livres como muitas vezes se assume. Pelo contrário, o ensaio efetivamente reconhece A1A2A3 com os domínios juntos em seu contexto natural de sequência glicosilada. Além disso, mutações dos tipos 2M e 2B da doença de von Willebrand afetam de forma diferencial a sensibilidade do ensaio, indicando que os efeitos mutacionais na estrutura do A1 no contexto A1A2A3 concomitantemente interrompem o epítopo do anticorpo. Portanto, o ensaio de atividade do VWF REAADS é sensível conformacionalmente à associação quaternária nativa dos domínios A juntos e não é específico para domínios A1 livremente expostos.

PMID:39825354 | DOI:10.1186/s12959-025-00688-x