Revista de Pesquisa de Inflamação. 27 de outubro de 2025;74(1):150. doi: 10.1007/s00011-025-02125-1.

RESUMO

O estudo de Bai e Guo (Biol Direct 20(1):73. https://doi.org/10.1186/s13062-025-00669-0 , 2025) oferece insights significativos sobre os mecanismos moleculares da tolerância ao LPS em macrófagos. Os autores identificam uma nova via na qual o fator de transcrição SPI1 (PU.1) promove diretamente a expressão do receptor inibitório LILRB2, que por sua vez suprime a sinalização de MyD88/NF-κB mediada por TLR8 para reforçar um fenótipo imunossupressor. Embora este trabalho conecte de forma elegante a regulação transcripcional com a modulação imune funcional, diversos aspectos merecem discussão adicional. O amplo papel de SPI1 requer a confirmação da especificidade de sua ação em LILRB2 e a exclusão de efeitos indiretos sobre outros reguladores de tolerância. A inibição não convencional de TLR8, um sensor de RNA viral endossomal, por LILRB2 levanta questões sobre especificidade de ligante e contexto, especialmente em cenários de coinfecção viral. Além disso, o papel dominante de TLR8 na tolerância ao LPS, um processo iniciado de forma canônica por TLR4, merece validação adicional para esclarecer sua universalidade. A mira translacional do eixo SPI1/LILRB2 promete reverter a paralisia imune na sepse ou inflamação crônica, mas os riscos potenciais exigem uma avaliação cuidadosa usando abordagens específicas de células. Trabalhos futuros que integrem análises epigenéticas, estudos estruturais, transcriptômica de células únicas de pacientes e investigação da interação com outras vias imunorreguladoras serão cruciais para estabelecer completamente a importância biológica e clínica dessas descobertas.

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PMID:41144021 | DOI:10.1007/s00011-025-02125-1

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