Revista de Hematologia e Oncologia. 24 de outubro de 2025; 18(1):89. doi: 10.1186/s13045-025-01741-y.
RESUMO
O antígeno de maturação de células B (BCMA) emergiu como um importante alvo imunoterapêutico no mieloma múltiplo (MM) devido à sua expressão restrita em células de MM, plasmócitos e células B maduras, com presença mínima em outros tecidos normais. Neste estudo, demonstramos por meio de análises de sequenciamento de RNA e citometria de fluxo de linhagens celulares de leucemia mieloide aguda (LMA) e amostras de pacientes que o BCMA também é um antígeno associado à LMA relevante. Sua robusta expressão de superfície em células de LMA o posiciona como um candidato promissor para imunoterapia direcionada. Funcionalmente, nossas descobertas indicam que o BCMA na LMA opera de forma semelhante ao seu papel no MM – engajando a via NF-kB após a ligação do ligante, ativando assim programas de expressão gênica que favorecem a sobrevivência e a proliferação das células de leucemia. Avaliamos várias estratégias imunoterapêuticas direcionadas ao BCMA, incluindo engenheiros de células T biclonais (TCE) e células T/NK/macrófagos transduzidos com receptor de antígeno quimérico (CAR). Descobrimos que o tratamento com TCE e a engenharia de CAR do BCMA melhoraram significativamente a citotoxicidade mediada por células efetoras contra células de LMA, destacando o potencial do BCMA como um alvo terapêutico viável na LMA. Além disso, a terapia com TCE direcionado para BCMA aumentou significativamente a atividade anti-leucêmica de células T CD8+ transferidas de forma adotiva em um modelo de xenotransplante de LMA humano. Em conjunto, essas descobertas apoiam o BCMA como um novo alvo imunoterapêutico na LMA. Aproveitar os tratamentos direcionados ao BCMA já desenvolvidos para o MM pode possibilitar uma rápida tradução clínica e ampliar as opções de imunoterapia para pacientes com LMA.
PMID:41137079 | PMC:PMC12553267 | DOI:10.1186/s13045-025-01741-y
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