O antígeno de maturação de células B (BCMA) emergiu como um alvo imunoterapêutico proeminente no mieloma múltiplo (MM) devido à sua expressão restrita nas células de MM, células plasmáticas e células B maduras, com presença mínima em outros tecidos normais. Neste estudo, demonstramos por meio de sequenciamento de RNA e análises de citometria de fluxo de linhagens celulares de leucemia mieloide aguda (LMA) e amostras de pacientes que o BCMA também é um antígeno relevante associado à LMA. Sua expressão robusta na superfície das células de LMA o posiciona como um candidato promissor para imunoterapia direcionada. Funcionalmente, nossas descobertas indicam que o BCMA na LMA atua de forma semelhante ao seu papel no MM – envolvendo a via NF-kB após a ligação do ligante, ativando assim programas de expressão gênica que apoiam a sobrevivência e proliferação das células leucêmicas. Avaliamos várias estratégias imunoterapêuticas direcionadas ao BCMA, incluindo engajadores de linfócitos T bispecíficos (TCE) e linfócitos T transduzidos com receptor de antígeno quimérico (CAR), linfócitos NK e macrófagos. Descobrimos que o tratamento com TCE e a engenharia do CAR do BCMA melhoraram a citotoxicidade mediada por células efetoras contra as células de LMA, destacando o potencial do BCMA como alvo terapêutico viável na LMA. Além disso, a terapia com TCE direcionado ao BCMA aumentou significativamente a atividade antileucêmica das células T CD8⁺ transferidas de forma adotiva em um modelo de xenotransplante de LMA humano. Em conjunto, essas descobertas apoiam o BCMA como um novo alvo imunoterapêutico na LMA. Aproveitar os tratamentos existentes direcionados ao BCMA desenvolvidos para o MM pode possibilitar uma rápida tradução clínica e ampliar as opções de imunoterapia para pacientes com LMA.

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