J Hematol Oncol. 2025 Out 24;18(1):89. doi: 10.1186/s13045-025-01741-y.
RESUMO
O antígeno de maturação de células B (BCMA) emergiu como um alvo imunoterapêutico proeminente no mieloma múltiplo (MM) devido à sua expressão restrita em células de MM, células plasmáticas e células B maduras, com presença mínima em outros tecidos normais. Neste estudo, demonstramos por meio de análises de sequenciamento de RNA e citometria de fluxo de linhagens de células de leucemia mieloide aguda (AML) e amostras de pacientes que o BCMA também é um antígeno associado à AML relevante. Sua expressão robusta na superfície de células de AML o posiciona como um candidato promissor para imunoterapia direcionada. Funcionalmente, nossas descobertas indicam que o BCMA na AML opera de maneira semelhante ao seu papel no MM – engajando a via NF-kB após a ligação do ligante, ativando assim programas de expressão gênica que apoiam a sobrevivência e proliferação de células leucêmicas. Avaliamos várias estratégias imunoterapêuticas direcionadas ao BCMA, incluindo engenheiros de células T de engate bispecífico (TCE) e células T transduzidas com receptor de antígeno quimérico (CAR), células NK e macrófagos. Descobrimos que o tratamento com TCE e a engenharia de CAR do BCMA melhoraram significativamente a citotoxicidade mediada por células efetoras contra células de AML, destacando o potencial do BCMA como alvo terapêutico viável na AML. Além disso, a terapia com TCE direcionado ao BCMA aumentou significativamente a atividade anti-leucêmica de células T CD8+ transferidas de forma adotiva em um modelo de xenotransplante de AML humano. Em conjunto, essas descobertas apoiam o BCMA como um novo alvo imunoterapêutico na AML. Aproveitar os tratamentos existentes direcionados ao BCMA desenvolvidos para o MM poderia possibilitar uma tradução clínica rápida e ampliar as opções de imunoterapia para pacientes com AML.
PMID:41137079 | DOI:10.1186/s13045-025-01741-y
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