J Hematol Oncol. 2026 Jun 7;19(1):40. doi: 10.1186/s13045-026-01810-w.

RESUMO

Embora inibidores da tirosina quinase de Bruton covalentes e não covalentes (BTKi) tenham estendido benefícios clínicos a pacientes com leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico pequeno (LLC/LLP) em recidiva/refratários e resistentes a BTKi, ainda há uma necessidade não atendida por terapias direcionadas ao caminho do receptor de células B (BCR) para doenças altamente refratárias. Este resumo destaca as últimas atualizações da Reunião Anual de 2025 da Sociedade Americana de Hematologia sobre agentes direcionados ao BTK emergentes em LLC/LLP, incluindo BTKi não covalentes de próxima geração, inibidores de cinases duplas e degradadores de BTK. Estudos de fase 1 de docirbrutinibe e rocbrutinibe demonstraram engajamento alvo em mutações BTK associadas à resistência e ao tipo selvagem, com perfis de segurança encorajadores e sinais preliminares de eficácia em populações bastante tratadas anteriormente. Birletinibe, um inibidor duplo de LYN/BTK, mostrou uma alta taxa de resposta objetiva em pacientes previamente expostos a BTKi, inibidores de BCL-2 e degradadores de BTK. Degradadores de BTK, incluindo bexobrutideg e BGB-16673, demonstraram respostas rápidas e profundas, atividade em subgrupos moleculares de alto risco e perfis de toxicidade gerenciáveis, com doses recomendadas para a fase 2 estabelecidas. Coletivamente, essas últimas atualizações apoiam o desenvolvimento clínico contínuo de novos agentes para abordar a resistência e a progressão da doença em LLC/LLP refratárias e em recidiva.

PMID: 42252468 | DOI: 10.1186/s13045-026-01810-w

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