Rev Hematol Oncol. 2026 Ago 8;15(1):75. doi: 10.1186/s40164-026-00785-1.

RESUMO

As malignidades do sistema nervoso continuam a ser um desafio crítico em oncologia, contribuindo substancialmente para a mortalidade relacionada ao câncer em crianças e adultos. Seu comportamento agressivo é influenciado pela heterogeneidade de adesão das células tumorais, uma vez que padrões distintos de interações célula a célula e célula a matriz moldam a organização, invasão e resistência a tratamentos convencionais do tumor. Aqui, investigamos a dinâmica de adesão do tumor em uma plataforma de cultura de cavidade esférica em 3D que possibilita a formação rápida e em grande escala de esferoides uniformes para morfogênese paralela, perfilamento de adesão e triagem de drogas. Os padrões morfogenéticos do neuroblastoma humano e do glioblastoma derivado de pacientes observados na cultura de cavidade em 3D correlacionaram-se estreitamente com a agressividade do tumor, variando de camadas adesivas em subtipos benignos de tumor a esferoides compactos em células malignas e agregados irregulares em contrapartes altamente invasivas e semelhantes a células tronco de câncer. Essas morfologias correspondiam aos perfis de adesão: células agressivas exibiram N-caderina elevada com integrina variável, enquanto os esferoides compactos mantiveram um equilíbrio entre ambas as moléculas. O bloqueio da N-caderina com ADH-1 prejudicou a integridade do esferoide, e a combinação de ADH-1 com DOX resultou em efeitos citotóxicos sinérgicos em fenótipos malignos, destacando a regulação positiva da N-caderina em células tumorais com maior agressividade na cultura em 3D. No geral, nossa dinâmica de cultura de cavidade esférica em 3D possibilita o fenotipagem de adesão em 3D reprodutível, fornecendo um método simples para avaliação de malignidade e apoiando estratégias terapêuticas direcionadas à adesão para medicina personalizada.

PMID:42571018 | DOI:10.1186/s40164-026-00785-1

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