Rev Hematol Oncol. 2026 Ago 8;15(1):75. doi: 10.1186/s40164-026-00785-1.
RESUMO
Malignidades do sistema nervoso continuam sendo um desafio crítico em oncologia, contribuindo substancialmente para a mortalidade relacionada ao câncer em crianças e adultos. Seu comportamento agressivo é influenciado pela heterogeneidade de adesão das células tumorais, já que padrões distintos de interações célula a célula e célula a matriz moldam a organização, invasão e resistência aos tratamentos convencionais do tumor. Aqui, investigamos a dinâmica da adesão tumoral em uma plataforma de cultura de cavidade esférica em 3D que permite a formação rápida e em alta produtividade de esferoides uniformes para morfogênese paralela, perfil de adesão e triagem de drogas. Os padrões morfogenéticos do neuroblastoma humano e do glioblastoma derivado de paciente observados na cultura de cavidade em 3D correlacionaram-se estreitamente com a agressividade do tumor, indo de camadas adesivas em subtipos de tumores benignos a esferoides compactos em células malignas e agregados irregulares em contrapartes altamente invasivas, semelhantes a células tronco do câncer. Essas morfologias correspondiam aos perfis de adesão: células agressivas exibiam níveis elevados de N-caderina com integrina variável, enquanto esferoides compactos mantinham um equilíbrio de ambas as moléculas. O bloqueio da N-caderina com ADH-1 interrompeu a integridade do esferoide, e a combinação de ADH-1 com DOX resultou em efeitos citotóxicos sinérgicos em fenótipos malignos, destacando a superexpressão de N-caderina em células tumorais com maior agressividade na cultura em 3D. Em geral, nossa cultura dinâmica de cavidade esférica em 3D permite a fenotipagem de adesão em 3D reprodutível, fornecendo um método simples para avaliação da malignidade e apoiando estratégias terapêuticas direcionadas à adesão para medicina personalizada.
PMID: 42571018 | PMC: PMC13452115 | DOI: 10.1186/s40164-026-00785-1
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