J Biol Rhythms. 2025 Out 18;7487304251370409. doi: 10.1177/07487304251370409. Online antes da publicação.

RESUMO

Os relógios circadianos regulam o sistema imunológico, tornando os humanos mais susceptíveis a infecções em determinados momentos do dia. A modulação circadiana da infecção por SARS-CoV-2 ainda não foi claramente estabelecida, contudo o controle circadiano de outros vírus respiratórios, como o influenza A, torna evidente a necessidade de estudar a interação entre os ritmos circadianos e a progressão da doença COVID-19. Incorporamos oscilações circadianas em um modelo mecanicista de dinâmica do SARS-CoV-2 e resposta imune ajustados aos dados de carga viral de pacientes com COVID-19. O modelo prevê que a variação circadiana de parâmetros associados à resposta imune inata e à taxa de morte viral levam a uma depuração mais rápida do vírus, enquanto a variação circadiana de parâmetros representando a taxa de infecção de células suscetíveis, a taxa de produção viral e a resposta imune adaptativa levam a uma depuração mais lenta do vírus. Em seguida, utilizamos um modelo de remdesivir para simular a terapia antiviral. Nossas simulações do modelo preveem que a eficácia do tratamento depende do horário do dia em que o medicamento é administrado. Essa previsão é condicional às interações circadianas plausíveis, mas inteiramente hipotéticas, adicionadas ao modelo. Com base em nossos resultados de modelagem de conceito, defendemos estudos experimentais e clínicos para avaliar o impacto que o horário da dosagem pode ter na eficácia e toxicidade dos atuais medicamentos antivirais para COVID-19.

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PMID: 41108183 | DOI: 10.1177/07487304251370409

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