Revista de Metástase Experimental Clínica. 2026 Maio 16;43(3):26. doi: 10.1007/s10585-026-10405-1.
RESUMO
O câncer de próstata (CP) apresenta um forte tropismo por osso, onde as interações com o microambiente ósseo influenciam criticamente a progressão metastática e a resistência terapêutica. No entanto, a complexidade das interações tumor-ossos ainda é difícil de modelar em sistemas convencionais. Aqui, desenvolvemos uma plataforma de nicho duplo projetada que recapitula tanto o tumor primário quanto os microambientes metastáticos ósseos usando mecânica de matriz extracelular ajustável, fatores solúveis derivados da matriz óssea (BMSFs) e células estromais da medula óssea (BMSCs). Dentro do nicho semelhante ao tumor primário, o aumento da rigidez da matriz suprimiu a proliferação celular de LNCaP-C4-2B enquanto promovia a disseminação celular. Em contraste, os BMSFs exerceram um efeito dual, inibindo a proliferação do tumor enquanto induziam diferenciação osteomimética através da regulação positiva de Runx2 e Cbfa1. In vivo, os BMSFs provocaram respostas inflamatórias e vasculares associadas à supressão da expansão tumoral. Notavelmente, as BMSCs preparadas com fatores da matriz óssea aumentaram marcadamente a proliferação e migração celular do CP in vitro e aceleraram a formação do tumor in vivo, revelando um mecanismo pró-tumorígeno impulsionado pelo estroma. Em conjunto, essas descobertas revelam uma dicotomia funcional dentro do microambiente ósseo, no qual os fatores derivados da matriz óssea promovem a adaptação e dormência do tumor, enquanto os componentes estromais impulsionam a expansão do tumor. Este modelo de nicho duplo projetado fornece uma plataforma versátil para dissecar mecanismos específicos do microambiente e pode informar estratégias de direcionamento da progressão metastática óssea no câncer de próstata.
PMID: 42141318 | DOI: 10.1007/s10585-026-10405-1

Para ler a postagem completa, visite o original: Leia a Postagem Completa