Biomark Res. 2026 Maio 22;14(1):52. doi: 10.1186/s40364-026-00931-1.

RESUMO

A recidiva e a resistência ao tratamento permanecem obstáculos críticos na gestão clínica do linfoma de células T angioimunoblástico (AITL), limitando o sucesso das estratégias terapêuticas atuais. Portanto, uma caracterização abrangente do microambiente tumoral (TME) no AITL é essencial para melhorar a eficácia do tratamento. Este estudo analisou amostras de 68 pacientes com AITL, estratificados em três subtipos moleculares com base no rearranjo do gene de imunoglobulina (IG) e nos resultados de citometria de fluxo. Utilizando sequenciamento de RNA de célula única, o TME foi perfilado entre os subtipos A, B e C, amostrando vários locais da doença, incluindo medula óssea, gânglios linfáticos e sangue periférico. Nossas descobertas revelaram variações específicas do subtipo na composição celular e em programas de transcrição dentro do TME. Ao contrário de outros subtipos, o subtipo C estava associado a um ambiente imunossupressor pronunciado no diagnóstico e na recidiva. Além disso, ele exibiu uma resposta aprimorada à infecção pelo vírus Epstein-Barr, consistente com a expressão de CD70 upregulated na recidiva. Através da análise de redes de comunicação celular, CD70, morte celular programada 1 (PDCD1) e custimulador celular de T induzível (ICOS) foram identificados como alvos imunoterapêuticos promissores no AITL. Por fim, delineamos proporções celulares distintas e assinaturas de expressão gênica características de cada subtipo, fornecendo uma base para o desenvolvimento de intervenções terapêuticas personalizadas para pacientes com AITL.

PMID:42174674 | PMC:PMC13198054 | DOI:10.1186/s40364-026-00931-1

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