Rev. Biomarc. 2026 Maio 22; 14(1):52. doi: 10.1186/s40364-026-00931-1.

RESUMO

Recaída e resistência ao tratamento continuam sendo obstáculos críticos no manejo clínico do linfoma de células T angioimunoblástico (AITL), limitando o sucesso das estratégias terapêuticas atuais. Portanto, uma caracterização abrangente do microambiente tumoral (TME) em AITL é essencial para aumentar a eficácia do tratamento. Este estudo analisou amostras de 68 pacientes com AITL, estratificados em três subtipos moleculares com base no rearranjo do gene da imunoglobulina (IG) e nos resultados da citometria de fluxo. Utilizando sequenciamento de RNA de célula única, o TME foi perfilado nos subtipos A, B e C, amostrando múltiplos locais da doença, incluindo a medula óssea, os linfonodos e o sangue periférico. Nossas descobertas revelaram variações específicas de subtipo na composição celular e programas transcricionais dentro do TME. Ao contrário de outros subtipos, o subtipo C estava associado a um ambiente imunossupressor pronunciado no diagnóstico e na recidiva. Além disso, ele exibiu uma resposta aprimorada à infecção pelo vírus Epstein-Barr, consistente com a expressão aumentada de CD70 na recidiva. Através da análise das redes de comunicação celular, CD70, morte celular programada 1 (PDCD1) e costimulador de células T induzível (ICOS) foram identificados como alvos imunoterapêuticos promissores em AITL. Por fim, delimitamos proporções celulares distintas e assinaturas de expressão gênica característicos de cada subtipo, fornecendo uma base para o desenvolvimento de intervenções terapêuticas personalizadas para pacientes com AITL.

PMID: 42174674 | DOI: 10.1186/s40364-026-00931-1

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