J Hematol Oncol. 2025 Out 29;18(1):95. doi: 10.1186/s13045-025-01743-w.

RESUMO

Embora as células T com receptor de antígeno quimérico (CAR-T) tenham demonstrado uma eficácia notável contra neoplasias hematológicas, sua eficácia em tumores sólidos é limitada pela baixa infiltração tumoral e pela síndrome de liberação de citocinas (CRS) grave. A terapia com macrófagos com CAR (CAR-M) emergiu como uma alternativa promissora, aproveitando a capacidade inata dos macrófagos de homing tumoral, permitindo a fagocitose específica de antígenos e ativação imune sem desencadear CRS. O antígeno de membrana específico da próstata (PSMA) representa um alvo terapêutico ideal devido à sua alta expressão em células de câncer de próstata. Neste estudo, desenvolvemos CAR-M específicos para o PSMA com atividade anti-tumoral potente contra as células de câncer de próstata tanto in vitro quanto in vivo. Os CAR-M específicos para o PSMA demonstraram uma forte capacidade fagocítica dependente do antígeno e foram polarizados em direção a um fenótipo pró-inflamatório e tumoricida após o reconhecimento do PSMA. Mecanicamente, a interação com células de câncer de próstata que expressam o PSMA induziu uma reprogramação metabólica, caracterizada por uma atividade glicolítica aprimorada e uma supressão da fosforilação oxidativa, que reforçou a função anti-tumoral dos CAR-M. Nossas descobertas destacam a terapia com CAR-M direcionada ao PSMA como uma abordagem imunoterapêutica promissora para o câncer de próstata.

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PMID: 41163070 | DOI: 10.1186/s13045-025-01743-w

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