Angiogênese. 2025 out 18;28(4):59. doi: 10.1007/s10456-025-10016-6.

RESUMO

Esta carta tem como objetivo fornecer uma análise prospectiva do recente estudo pré-clínico de Ou et al. (Angiogênese, 2025) sobre a eficácia do inibidor multi-quinase KC1036 no sarcoma de Ewing (SE). Realizamos uma avaliação crítica dos dados relatados, focando nos mecanismos anti-angiogênicos duplos e anti-tumor diretos do KC1036. A análise é contextualizada dentro do entendimento atual da patogênese de SE e da resistência ao tratamento. O estudo original demonstra de forma convincente que o KC1036, ao inibir simultaneamente os sinais de VEGFR e FGFR, suprime efetivamente o crescimento de SE. Embora esses achados sejam promissores, eles levantam questões cruciais para investigações futuras. Considerações importantes incluem o entrelaçamento mecanístico preciso entre o KC1036 e o driver oncogênico EWSR1-FLI1, a potencial evolução da resistência apesar da inibição multi-alvo e a avaliação crítica do índice terapêutico dos agentes. O KC1036 representa um candidato terapêutico racional e potente para SE. Os principais desafios futuros residem em delinear seus mecanismos de ação moleculares além da angiogênese, definir prospectivamente vias de resistência para orientar terapias combinadas e avaliar rigorosamente seu perfil de segurança para garantir uma tradução clínica bem-sucedida. Esta carta destaca essas prioridades para estimular pesquisas adicionais.

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PMID:41108372 | DOI:10.1007/s10456-025-10016-6

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