Angiogênese. 2025 Out 18;28(4):59. doi: 10.1007/s10456-025-10016-6.

RESUMO

Esta carta tem como objetivo fornecer uma análise prospectiva do recente estudo pré-clínico de Ou et al. (Angiogênese, 2025) sobre a eficácia do inibidor de múltiplas quinases KC1036 no sarcoma de Ewing (SE). Realizamos uma avaliação crítica dos dados reportados, focando nos mecanismos antiangiogênicos duplos e diretos anti-tumor de KC1036. A análise é contextualizada dentro do entendimento atual da patogênese do SE e da resistência ao tratamento. O estudo original demonstra de forma convincente que o KC1036, inibindo concomitantemente os sinais VEGFR e FGFR, suprime efetivamente o crescimento do SE. Embora esses achados sejam promissores, levantam questões cruciais para investigações futuras. Considerações-chave incluem a interação mecanística precisa entre o KC1036 e o driver oncogênico EWSR1-FLI1, a possível evolução da resistência apesar da inibição multi-alvo, e a avaliação crítica do índice terapêutico dos agentes. O KC1036 representa um candidato terapêutico racional e potente para o SE. Os principais desafios pela frente residem em delinear seus mecanismos de ação além da angiogênese, definir prospectivamente vias de resistência para orientar terapias combinadas e avaliar rigorosamente seu perfil de segurança para garantir uma tradução clínica bem-sucedida. Esta carta outline essas prioridades para estimular mais pesquisas.

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PMID: 41108372 | DOI: 10.1007/s10456-025-10016-6

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