Revista de Medicina e Cirurgia Ann (Londres). Novembro de 2025;87(12):9193-9194. doi: 10.1097/MS9.0000000000004256. Publicado eletronicamente em dezembro de 2025.
RESUMO
A terapia com células T receptoras de antígeno quimérico (CAR-T), apesar de revolucionar as neoplasias hematológicas, continua sendo limitada em tumores sólidos devido a microambientes imunossupressores e toxicidades sistêmicas decorrentes de imunoterapias combinadas. Recentemente, inovações de engenharia demonstraram que a ligação física de anticorpos anti-PD-L1 à interleucina-12 dentro das células CAR-T cria uma imunomodulação localizada no tumor, concentrando a atividade terapêutica nos locais positivos para PD-L1, enquanto minimiza a exposição sistêmica. Em modelos pré-clínicos, proteínas de fusão PD-L1-ligantes de IL-12 alcançaram respostas antitumorais superiores (100 vs. 50% de respostas completas) em comparação com controles não ligantes, com toxicidade inflamatória significativamente reduzida. Análises proteômicas espaciais revelaram uma remodelação abrangente do microambiente tumoral, incluindo aumento da infiltração de células T CD8+ e redução de populações mieloides imunossupressoras. A validação em células T CAR humanas direcionadas ao câncer ovariano positivo para TAG72 confirmou a ligação apropriada de PD-L1 e citotoxicidade aprimorada. Esta estratégia racional de engenharia aborda várias barreiras simultaneamente através da sequestração molecular, oferecendo uma plataforma promissora aplicável a combinações alternativas de checkpoints e citocinas, e outras terapias celulares. A tradução clínica representa um próximo passo crítico para estender a eficácia do CAR-T às neoplasias sólidas.
PMID: 41377456 | PMC: PMC12689135 | DOI: 10.1097/MS9.0000000000004256
Para ler a postagem completa, visite o original: Leia a Postagem Completa
Respostas