Angiogênese. 2025 7 de dez;29(1):8. doi: 10.1007/s10456-025-10023-7.

RESUMO

ANTECEDENTES: A hidroxicloroquina (HCQ), amplamente utilizada por suas propriedades imunomoduladoras e vasculoprotetoras em doenças autoimunes como a síndrome antifosfolipídica, foi um dos primeiros medicamentos avaliados para a COVID-19. Dada a proeminente disfunção endotelial e coagulopatia na COVID-19 grave, investigamos se a HCQ poderia modular biomarcadores circulantes de lesão vascular.

MÉTODOS: Uma análise longitudinal comparando o cuidado padrão (CP; n = 148) com HCQ mais CP (n = 145) foi conduzida dentro do ensaio clínico de fase 3, multicêntrico, aberto, randomizado, adaptativo e controlado DisCoVeRy em pacientes hospitalizados com COVID-19 (NCT04315948), cujo desfecho primário foi o estado clínico no dia 15, medido pela escala ordinal de 7 pontos da OMS. Biomarcadores de ativação endotelial e coagulação – angiopoietina-2, P-selectina e dímero-D – foram medidos nos dias 1, 3, 5, 8 e 11. Modelos lineares de efeitos mistos avaliaram a influência da HCQ e da gravidade basal nas trajetórias dos biomarcadores.

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RESULTADOS: A doença grave no início foi associada a níveis mais elevados de biomarcadores: angiopoietina-2 (p < 10⁻⁵), P-selectina (p < 10⁻⁶) e dímero-D (p < 10⁻⁷). A HCQ não teve efeito nos níveis de angiopoietina-2 ao longo do tempo (0,002 IC de 95%: [-0,003; 0,007], p = 0,42). A P-selectina aumentou significativamente tanto em pacientes não graves quanto graves do CP, mas a HCQ não teve efeito na inclinação (0,005 IC de 95%: [-0,001; 0,012], p = 0,12). Em relação ao dímero-D, nem a gravidade da doença nem a HCQ afetaram significativamente a inclinação (-0,004 IC de 95%: [-0,016; 0,009], p = 0,57 e -0,000 IC de 95%: [-0,009; 0,009], p = 0,98, respectivamente).

CONCLUSÕES: Não foi observado que a HCQ modificasse a evolução longitudinal da angiopoietina-2, P-selectina ou dímero-D em pacientes hospitalizados com COVID-19. Esses achados confirmam a ausência de benefício vascular, reforçando a evidência contra a utilidade clínica da HCQ na COVID-19 e destacando a necessidade de abordagens alternativas direcionadas ao endotélio.

PMID: 41353681 | DOI: 10.1007/s10456-025-10023-7

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