Exp Hematol Oncol. 19 de fevereiro de 2026; 15(1):26. doi: 10.1186/s40164-026-00758-4.

RESUMO

O cromossomo Filadélfia é o resultado de uma translocação recíproca equilibrada entre os braços longos dos cromossomos 9 e 22, resultando no gene de fusão BCR-ABL1. Apesar de ser uma característica marcante da leucemia linfoblástica aguda (LLA), leucemia mieloide aguda (LMA) e leucemia aguda de fenótipo misto, comparativamente pouco se sabe sobre seus efeitos, que podem ser diretamente atribuídos à sua presença em células cancerígenas. Para estudar essa questão, criamos e caracterizamos uma linha celular Jurkat que carrega essa alteração por meio de uma abordagem baseada em CRISPR/Cas9. Em comparação com células Jurkat do tipo selvagem, células expressando BCR-ABL1 p190 exibiram aumento da proliferação e aumento da sensibilidade a inibidores de tirosina quinase (TKIs). Integrando dados de expressão gênica, metilação de DNA e expressão de proteínas gerados por sequenciamento de próxima geração (NGS) e análises de espectrometria de massa, identificamos várias vias, bem como proteínas individuais que são alteradas em associação com BCR-ABL1 p190. Entre as proteínas desreguladas, identificamos proteínas cancerígenas conhecidas, como os supressores tumorais ASS1 e ABI3, que foram downregulados em nosso modelo, ou TRBC1 especificamente upregulated. Particularmente relevante é a downregulação de CYP51A1, que é conhecida por conferir resistência a TKI em circunstâncias normais e, portanto, diretamente associada à sensibilidade aumentada a TKI em células positivas para BCR-ABL1 p190. Outra característica interessante é o SPART, cuja abundância aumentou apesar da hipermetilação forte do promotor, indicando que algumas alterações transcricionais em células portadoras de BCR-ABL1 p190 ocorrem independentemente da metilação do promotor e refletem efeitos regulatórios mais amplos da fusão.

PMID: 41715231 | PMC: PMC12922320 | DOI: 10.1186/s40164-026-00758-4

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