Trials. 2026 Jul 24;27(1):510. doi: 10.1186/s13063-026-09903-0.

RESUMO

Corticosteroides antenatais (ACS), administrados mais comumente como betametasona ou dexametasona, continuam sendo uma pedra angular do cuidado para mulheres em risco de parto prematuro. No entanto, o regime padrão de 24 mg introduzido há mais de cinco décadas não passou por uma avaliação formal de dose. Preocupações emergentes sobre possíveis efeitos adversos relacionados à dose, particularmente entre bebês prematuros tardios subsequentemente nascidos a termo, renovaram o interesse na otimização da exposição a corticosteroides. Dados experimentais em várias espécies, apoiados por análises farmacocinéticas humanas, indicam que a maturação pulmonar fetal é impulsionada por concentrações baixas sustentadas de corticosteroides, e não por níveis máximos altos. Este comentário resume as evidências experimentais, farmacocinéticas e de modelagem que informaram a seleção do regime de fosfato de betametasona de dose mais baixa avaliado no ensaio WHO ACTION-III e explica a fundamentação científica para essa estratégia de dosagem. A modelagem farmacocinética indica que 2 mg de fosfato de betametasona administrados por via intramuscular a cada 12 h por quatro doses alcança concentrações fetais dentro da faixa de 1 a 4 ng/mL identificada em estudos experimentais, ao mesmo tempo em que evita os picos supraterapêuticos observados com regimes convencionais. O ensaio ACTION-III avaliará se este regime de ACS de dose mais baixa, escolhido com base em modelos cuidadosamente desenvolvidos e estudos clínicos, mantém a eficácia clínica, enquanto potencialmente reduz a exposição a corticosteroides sistêmicos desnecessária em mulheres em risco de parto prematuro tardio. Registro do ensaio: ISRCTN11434567, registrado em 7 de junho de 2021. https://www.isrctn.com/ISRCTN11434567?q=ACTION-III&filters=&sort=&offset=1&totalResults=1&page=1&pageSize=10 .

PMID:42498945 | PMC:PMC13401291 | DOI:10.1186/s13063-026-09903-0