Do Atlas de Células Individuais à Validação Funcional: Próximos Passos Críticos para a Compreensão da Comunicação Mediada por Células-Tipos na Medula Espinhal Lesada

J Physiol Celular. 2025 Nov;240(11):e70117. doi: 10.1002/jcp.70117.

RESUMO

Em seu estudo recente, Zeng et al. (2025) utilizaram sequenciamento de RNA de célula única para delinear o cenário de lesão na medula espinhal (SCI), destacando um papel comunicativo até então subestimado das células ponta endoteliais na interação com astrócitos e macrófagos. Embora seu trabalho forneça um recurso valioso e gere hipóteses convincentes, ele também abre várias áreas críticas que exigem escrutínio imediato. Esta Carta oferece uma perspectiva prospectiva e uma análise crítica de suas descobertas. Argumentamos que redes parácrinas computacionalmente previstas, como o eixo Angptl4-Sdc4 identificado pelos autores, exigem uma validação funcional in vivo rigorosa para estabelecer a causalidade. Além disso, os dados atuais em formato de instantâneo carecem da resolução temporal e espacial necessária para decifrar a dinâmica dessas interações. Mais importante, exploramos o dilema terapêutico de direcionar células ponta – uma estratégia que deve equilibrar delicadamente seus papéis sinalizadores prejudiciais contra sua função indispensável na revascularização. Abordar esses desafios é fundamental para transformar essas percepções descritivas em compreensão mecanicista e estratégias terapêuticas viáveis para SCI. NÚMERO DE REGISTRO DO ENSAIO CLÍNICO PRÉ-REGISTRADO: Não aplicável.

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PMID:41288006 | DOI:10.1002/jcp.70117

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