Orphanet J Rare Dis. 2025 Out 17;20(1):521. doi: 10.1186/s13023-025-03814-0.

RESUMO

Conteúdo Patrocinado

Em 2023, os líderes do ECNP TWG focaram em Resultados Clínicos em Ensaios Iniciais em Neurociências agendaram duas sessões de brainstorming para permitir uma discussão aprofundada sobre os desafios enfrentados no desenvolvimento de medicamentos em neurociências para doenças raras neuropediátricas. As sessões foram lideradas pela Dra. Maria T. Acosta, do Programa de Doenças Sem Diagnóstico (UDP) do Instituto Nacional de Pesquisa do Genoma Humano, Institutos Nacionais de Saúde, Bethesda, Maryland, EUA. Os especialistas discutiram sobre desafios e soluções potenciais, bem como opções alternativas para projetar instrumentos apropriados para avaliação de resultados clínicos (COA) para esta população. Uma discussão importante ocorreu devido à ampla expertise dos participantes e à experiência prática com ensaios clínicos. A participação de especialistas de várias disciplinas foi um fator-chave para avaliar e desenvolver soluções inovadoras no campo. A identificação de desafios e proposição de soluções inovadoras foram o núcleo central da discussão. Apesar do aumento no número de doenças raras e ultra-raras sendo identificadas diariamente, e das significativas diferenças em biologia e apresentação clínica, fica claro que a maioria enfrenta problemas semelhantes na hora de selecionar os COAs apropriados para testar intervenções potenciais, e os especialistas têm um potencial limitado para desenvolver soluções eficientes. Alguns dos problemas comumente identificados incluem: pequeno número de pacientes afetados, mudanças na doença ao longo do tempo, aspectos de desenvolvimento que impactam na apresentação clínica de acordo com a idade, variabilidade individual em termos de gravidade da doença entre os pacientes, janela variável para intervenção e, em alguns casos, a necessidade de acelerar o tratamento de acordo com a progressão da doença. Todas essas e outras características exigem um diálogo extenso e uma comunicação contínua entre pesquisadores pré-clínicos, clínicos, pacientes e familiares, farmacêuticos e designers de tratamento e agências reguladoras em cada condição, tornando esse processo caro, demorado e muito difícil de ser realizado. Uma solução viável, que pode ser aplicável a várias condições, é desenvolver uma estrutura central para abordar doenças raras, permitindo que cada equipe de doenças adapte avaliações e projetos de estudo de acordo com as características específicas da condição. Concluímos que é fundamental estabelecer pontes de comunicação eficazes entre os diferentes atores envolvidos no desenho e execução de ensaios clínicos, compartilhando experiências, bem como uma compreensão clara de resultados significativos não apenas para pesquisadores, mas também para clínicos, pacientes e famílias. É enfatizada a necessidade de seleção cuidadosa dos COAs em cada condição individual para poder obter resultados mais eficientes e confiáveis nos ensaios clínicos nessa população. Precisamos ser criativos e é necessário sair da zona de conforto das metodologias atuais e começar a testar novos métodos em ambientes clínicos. Uma plataforma de pesquisa específica foi proposta como solução na criação, compartilhamento e validação de novos instrumentos de avaliação, que estariam disponíveis para clínicos e pesquisadores que atendem a pequenas amostras de pacientes distribuídas pelo mundo.

PMID:41108007 | PMC:PMC12535030 | DOI:10.1186/s13023-025-03814-0