O estudo recente de Yoon et al. (Biomed Pharmacother. 2025) apresenta uma estratégia inovadora para potencializar a terapia de células T adotivas (ACT) para tumores sólidos, empregando células estromais mesenquimais (MSCs) modificadas para entrega direcionada de CXCL10. Embora os dados pré-clínicos demonstrem de forma convincente uma maior infiltração de células T e eficácia antitumoral aprimorada, uma crítica substancial revela desafios profundos que ameaçam a sua tradução clínica. A premissa fundamental de usar as MSCs como veículo de entrega é criticamente enfraquecida por sua plasticidade funcional amplamente documentada; dentro do microambiente tumoral (TME), essas células correm o risco de adotar fenótipos pró-tumorais, incluindo a diferenciação em fibroblastos associados ao câncer que promovem a desmoplasia ou a secreção de fatores como o VEGF que estimulam a angiogênese. Simultaneamente, a natureza pleiotrópica do sinal de CXCL10 representa um paradoxo biológico significativo. Embora destinado a recrutar células T citotóxicas, esse eixo quimiotático também é um recrutador potente de populações imunossupressoras CXCR3+, especialmente células T reguladoras (Tregs) e células supressoras derivadas de mieloides (MDSCs), potencialmente favorecendo a formação de um nicho imunossupressor que poderia contrabalançar os efetores terapêuticos recrutados. Além disso, o caminho de tradução está repleto de obstáculos adicionais: a limitada fidelidade dos modelos murinos imunocompetentes perante a heterogeneidade do TME humano, problemas significativos de escalabilidade e variabilidade de lote a lote na fabricação de MSCs engenheiradas para uso clínico, e preocupações de segurança não resolvidas relacionadas à transgênese mediada por lentivírus. Portanto, embora conceitualmente elegante, a viabilidade clínica dessa plataforma depende de estudos futuros fornecendo um mapeamento rigoroso in vivo das MSCs administradas, perfil imunológico abrangente para delinear o resultado imunomodulatório líquido, e o desenvolvimento de estratégias combinatórias robustas, como o acoplamento com bloqueio de pontos de verificação imunológicos, para mitigar esses riscos inerentes. Abordar essas questões fundamentais é crucial para avançar esse potente conceito pré-clínico em uma modalidade terapêutica segura e eficaz.

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