Revista de Hematologia e Oncologia Experimental. 15 de setembro de 2026; 15(1):94. doi: 10.1186/s40164-026-00828-7.

RESUMO
O carcinoma ovariano seroso de alto grau (HGSOC) frequentemente apresenta uma resposta inicial aos inibidores de poli(ADP-ribose) polimerase (PARPi) como o olaparibe, especialmente em tumores com defeitos na recombinação homóloga (HR), mas a resistência a esses medicamentos é um grande desafio clínico. Para abordar essa questão, examinamos mais de 1400 compostos aprovados pela FDA para encontrar agentes que pudessem restaurar a sensibilidade ao olaparibe em células de câncer ovariano resistentes. Os inibidores da topoisomerase I de DNA (TOP1i) surgiram como os parceiros mais eficazes. A combinação de inibidores da TOP1 com PARPi mostrou fortes efeitos antitumorais sinérgicos em modelos de HGSOC murinos e humanos, independentemente do status de HR, incluindo xenotransplantes derivados de pacientes tornados resistentes ao olaparibe. A combinação foi bem tolerada e funcionou principalmente induzindo apoptose e aumentando o dano ao DNA. Esses achados sugerem que os inibidores da TOP1 combinados com os inibidores de PARP poderiam ser uma estratégia de tratamento promissora para o câncer ovariano resistente ao olaparibe.

PMID:42745296 | DOI:10.1186/s40164-026-00828-7

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