Cell Biochem Biophys. 2025 Mar 12. doi: 10.1007/s12013-025-01716-3. Online ahead of print.
RESUMO
Na,K-ATPase é uma bomba eletrogênica encontrada nas membranas plasmáticas celulares que atua como a unidade básica da vida animal. Esta enzima é altamente suscetível à inibição por esteroides cardiotônicos (CTS). O papel da Na,K-ATPase na sinalização apresenta um novo ponto de vista sobre a função da enzima, uma vez que o local de ligação da ouabaína está envolvido em vários processos fisiológicos. Em altas concentrações, a ouabaína bloqueia o transporte dos íons Na+ e K+ pela Na,K-ATPase, enquanto em concentrações baixas, ela ativa a função de sinalização da enzima. Notavelmente, a Na,K-ATPase não se encaixa nas categorias dos receptores acoplados à proteína G ou canais iônicos ativados por ligantes. Isso indica que pode se tratar de um receptor distinto na superfície celular que interage com moléculas de sinalização por meio de regulação alostérica. No presente estudo, identificamos novos moduladores da sensibilidade da Na,K-ATPase à ouabaína e estudamos os efeitos cinéticos das concentrações fisiológicas de ouabaína na Na,K-ATPase no hipocampo. Especificamente, a Citocromo c (Cytc) aumenta a afinidade pela ouabaína e a velocidade máxima (Vmax) da enzima. Depois de se ligar à Na,K-ATPase, a ouabaína induz mudanças conformacionais que impulsionam alterações entre os ciclos enzimáticos.
PMID: 40072830 | DOI: 10.1007/s12013-025-01716-3
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