Rev Hematol Oncol. 22 de Outubro de 2025; 14(1):124. doi: 10.1186/s40164-025-00715-7.

RESUMO

Célula T receptor de antígeno quimérico (CAR-T) é a principal terapia de resgate para linfoma de grande célula B recidivante ou refratário (r/r LBCL). No entanto, mais de 50% dos pacientes apresentam recidiva após a terapia com CAR-T. Neste estudo, transduzimos o gene do CAR em células-tronco hematopoéticas (HSCs) usando um vetor lentiviral. As células-tronco hematopoéticas modificadas com receptor de antígeno quimérico (CAR-HSCs) foram transplantadas em camundongos após irradiação letal. A transdução do gene do CAR não comprometeu a capacidade das HSCs de se expandir, autopropagar-se ou se reconstituir. O CAR foi expresso em células T, células natural killer, células B, monócitos e neutrófilos no sangue periférico. O transplante de CAR-HSCs reduziu significativamente a carga tumoral CD19+, prolongando a sobrevivência dos camundongos com tumor pré-clínico sem toxicidade grave. As CAR-HSCs também se diferenciaram em diferentes células imunes expressando CAR que remodelaram o microambiente tumoral ao aumentar a proporção de células antitumorais (como células T CD8+) e a resposta antitumoral, e ao diminuir as células imunossupressoras, como o subtipo 2 de macrófagos associados a tumores. Este estudo demonstrou uma prova de conceito pré-clínica para a terapia com CAR-HSCs em r/r LBCL, sugerindo uma oportunidade para sua tradução clínica.

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PMID: 41126372 | DOI: 10.1186/s40164-025-00715-7

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