Cancer Chemother Pharmacol. 18 de janeiro de 2025; 95(1):26. doi: 10.1007/s00280-024-04740-x.

RESUMO

OBJETIVO: Pacientes com deficiência parcial ou completa de DPD têm capacidade reduzida de degradar fluorouracil e estão em risco de desenvolver toxicidade, podendo ser até fatal.

CASO: Um homem de 43 anos com adenocarcinoma retal moderadamente diferenciado em capecitabina apresentou-se ao pronto-socorro com queixas de náuseas, vômitos, diarreia, fraqueza e dor abdominal inferior por vários dias. Os achados laboratoriais incluem neutropenia de grau 4 (CNA 10) e trombocitopenia (plaquetas 36.000). Capecitabina é usada como componente de terapia adjuvante de primeira linha por aproximadamente 2 milhões de pacientes em todo o mundo a cada ano. A capecitabina é metabolizada em fluorouracil pela enzima diidropirimidina desidrogenase (DPD). Com piora da pancitopenia e diarreia, foi realizado teste genético para deficiência de DPD. O tratamento imediato com uridina triacetato foi iniciado para suposta deficiência de DPD. Infelizmente, ele faleceu de uma complicação infecciosa e posteriormente foi confirmado que tinha uma mutação heterozigótica DPYD*2A.

DISCUSSÃO: Nosso caso demonstra diretrizes desiguais de teste para DPD antes de iniciar a quimioterapia com 5-FU, a adequação do tratamento com uridina triacetato e a análise do sequenciamento de próxima geração (NGS) em amostras de tumor e a obtenção coincidente do status de deficiência de DPD no germe. Nosso caso também destaca o impacto clínico grave de ter deficiência de DPD, mesmo com terapia precoce com uridina triacetato.

CONCLUSÃO: É nossa recomendação realizar o teste de deficiência de DPD no tratamento de câncer com intenção curativa e essas informações podem ser cada vez mais obtidas no perfil padrão de NGS do tumor, uma norma crescente na oncologia médica.

PMID:39825952 | DOI:10.1007/s00280-024-04740-x