Rev Hematol Oncol. 2026 Jun 8;15(1):49. doi: 10.1186/s40164-026-00787-z.

RESUMO

O trastuzumabe deruxtecano (T-DXd) demonstrou eficácia significativa no câncer de mama metastático (CMM) com expressão variada de HER2. As estatinas têm sido demonstradas como capazes de aumentar a localização de HER2 na membrana e sua estabilidade, potencialmente melhorando as respostas às terapias direcionadas ao HER2. Investigamos se as estatinas potencializam a atividade do T-DXd por meio de uma abordagem translacional combinando um modelo pré-clínico HER2-negativo e uma coorte de CMM HER2-positivo do mundo real. No braço pré-clínico, 60 ratos fêmeas Wistar albinos foram induzidos com tumores mamários usando N-metil-N-nitrosoureia (MNU). Os animais foram randomizados em cinco grupos: Controle, MNU-apenas, MNU + T-DXd, MNU+estatina e MNU + T-DXd+estatina. No braço clínico, 109 pacientes com CMM HER2-positivo que receberam T-DXd foram analisados retrospectivamente. A combinação de T-DXd e estatina reduziu significativamente o volume tumoral em comparação com a monoterapia (p < 0,0001) em um modelo pré-clínico em ratos. Os níveis de proteína de HER2 foram encontrados elevados nos grupos de estatina e combinação, como demonstrado por análises de IHQ e Western blot. Em uma coorte do mundo real de 109 pacientes altamente tratados com CMM HER2-positivo recebendo T-DXd, o uso concomitante de estatina foi associado a uma melhora significativa na sobrevida livre de progressão mediana (SLPm) e na sobrevida global média (SGm). Nossos achados revelaram que o uso de estatinas aumentou significativamente a eficácia do T-DXd tanto em um modelo pré-clínico HER2-negativo em ratos quanto em pacientes com CMM HER2-positivo. Ensaios clínicos prospectivos são necessários para validar essas observações.

PMID: 42260640 | DOI: 10.1186/s40164-026-00787-z

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