Análises integradas de randomização mendeliana e sequenciamento de RNA de célula única identificaram OAS1 como um novo alvo terapêutico para disfunção erétil através do direcionamento de fibroblastos.

Biol Direct. 24 de dezembro de 2024;19(1):136. doi: 10.1186/s13062-024-00587-7.

RESUMO

Clinicamente, os inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5-Is) continuam sendo a terapia de primeira linha para pacientes com disfunção erétil (DE); no entanto, aproximadamente 35% desses pacientes ainda não respondem aos efeitos terapêuticos. Portanto, são necessárias necessidades urgentes para identificar novos alvos terapêuticos para DE. Assim, neste relatório, foi a primeira vez para nós integrar sequenciamento de RNA de célula única (scRNA-Seq), análise de randomização mendeliana (MR) com loci de traços quantitativos de expressão (eQTL) e traços quantitativos de proteínas (pQTL) para encontrar novos alvos de tratamento para DE. Mudanças causadoras de doenças foram reveladas pela análise de MR, e mostrou que o eQTL/cis-eQTL/cis-pQTL de OAS1 estava relacionado causalmente à DE, reduzindo significativamente seus riscos (todos P < 0,05). Mudanças induzidas pela doença foram reveladas pelo scRNA-Seq, e sugeriu que OAS1 desempenhava seu papel na DE principalmente por meio do direcionamento de fibroblastos. Concluímos ainda que a regulação positiva da expressão do gene OAS1 poderia levar ao círculo vicioso da DE. Como resultado, medicamentos que visam OAS1 no futuro poderiam fornecer mais oportunidades e flexibilidade para tratar a DE. Em conclusão, nosso estudo identificou OAS1 como um gene de interesse no contexto da DE por meio do direcionamento de fibroblastos por meio de análises integradas de MR e scRNA-Seq. Embora essas descobertas tenham destacado o potencial de OAS1 como alvo terapêutico, estudos experimentais e clínicos adicionais ainda eram necessários para validar seu papel funcional e relevância terapêutica na patologia da DE.

PMID: 39716299 | PMC: PMC11667973 | DOI: 10.1186/s13062-024-00587-7