Endocr Practice. 2026 Jun 4:S1530-891X(26)01028-1. doi: 10.1016/j.eprac.2026.05.036. Publicado online antes da impressão.

RESUMO

CONTEXTUALIZAÇÃO: A tirzepatida, um agonista dual do receptor GIP/GLP-1 aprovado para diabetes tipo 2 e obesidade, gerou relatos pós-comercialização de eventos do espectro da cetoacidose. A caracterização sistemática da farmacovigilância está ausente.

MÉTODOS: Todos os relatórios de tirzepatida foram extraídos do Sistema de Relatórios de Eventos Adversos da FDA (FAERS) até março de 2026. A desproporcionalidade foi avaliada usando a Razão de Relato Proporcional (PRR; limiar de sinal: PRR ≥ 2, χ² ≥ 4, n ≥ 3) e a Razão de Odds de Relato (ROR) em quatro termos preferenciais da MedDRA: cetoacidose NÃO ESPECIFICADA, DKA euglicêmica, cetoacidose de inanição e cetose NÃO ESPECIFICADA.

RESULTADOS: A cetoacidose de inanição gerou o sinal mais forte (PRR 70,2, χ² 1560,7; ROR 70,3 [IC 95% 46,9-105,2]). A cetose NÃO ESPECIFICADA e DKA euglicêmica produziram sinais moderados, mas estatisticamente robustos, atendendo a todos os limiares frequentistas (PRR 4,27 e 2,01, respectivamente).

CONCLUSÕES: O sinal de cetoacidose de inanição é biologicamente plausível devido à supressão do apetite mediada pela tirzepatida e restrição calórica. Os sinais de DKA euglicêmica são clinicamente relevantes em contextos perioperatórios ou de restrição dietética. As limitações do FAERS impedem inferências causais. Os médicos podem considerar aconselhar os pacientes sobre os sintomas de cetoacidose e manter um baixo limiar para a realização de testes de cetonas em indivíduos sintomáticos em tirzepatida.

PMID:42248357 | DOI:10.1016/j.eprac.2026.05.036