Revista de Hematologia Experimental e Oncologia. Outubro de 2025; 14(1):123. doi: 10.1186/s40164-025-00714-8.

RESUMO

A leucemia mieloide aguda (LMA) com alteração em KMT2A compreende rearranjos (KMT2A-r), duplicações parciais em tandem (KMT2A-PTD) e alterações duplas (KMT2A-r/PTD). Neste estudo com 125 pacientes, esses subgrupos exibiram perfis moleculares distintos: os casos de KMT2A-r foram enriquecidos com mutações na via RAS, enquanto KMT2A-PTD mostrou uma maior carga de alterações epigenéticas. Embora a sobrevida global (SG) e a sobrevida livre de eventos (SLE) não tenham diferido significativamente entre os subgrupos, o prognóstico foi fortemente influenciado pelos parceiros de fusão. Os casos rearranjados MLLT3/ELL mostraram resultados superiores, mas a presença concomitante de KMT2A-PTD anulou essa vantagem na sobrevida, AFDN e outras fusões apresentaram resultados ruins. Portanto, propomos um modelo de risco revisado de três níveis que integra o parceiro de fusão e o status de PTD, o que estratificou significativamente os resultados dos pacientes. O grupo de risco intermediário (MLLT3/ELL sem PTD) teve uma SO de 3 anos de 78,1%, em comparação com 50,5% no grupo de alto risco (todos com PTD) e 34,9% no grupo de muito alto risco (outros KMT2A-r) (P = 0,044). Para a SLE, as taxas foram de 71,0%, 40,1% e 24,9%, respectivamente (P = 0,003). O transplante alógeno de células hematopoiéticas melhorou significativamente a sobrevida, com taxas de SO de 3 anos de 75,2% em receptores de transplante versus 22,5% em pacientes não transplantados (P < 0,001), particularmente nos grupos de alto risco e quando realizado na primeira remissão completa. Esses achados apoiam o uso de terapia orientada por risco, guiada molecularmente, na LMA com alteração em KMT2A.

Conteúdo Patrocinado

PMID: 41121446 | DOI: 10.1186/s40164-025-00714-8

Para ler a postagem completa, visite o original: Leia a Postagem Completa